Mi a célzott daganatterápiás készítmények hatásmechanizmusa, milyen típusai vannak ezeknek a készítmények, és mi a különbség a receptorok és a sejten belüli jelátviteli folyamatok gátlása között? Összefoglaló cikk a célzott daganatterápiás szerekről.
A célzott daganatterápiák összeállítás tartalma:
A célzott daganatterápia összeállítás kezdőoldala
A célzott daganatterápia alapjai
A célzott daganatterápiás készítmények típusai
A célzott daganatterápiákról - Kéri György rákkutató válaszolt
Érképződés gátlás
A HER2 pozitív emlőrák célzott kezelése
Monklonális antitest terápia
Immunterápia
Hírek, kapcsolódó anyagok:
Új immunterápiás gyógyszerek - a bispecifikus antitestek
Célzott terápiákkal egyre hatékonyabban kezelhető a rák
Receptorgátláson alapuló készítmények
A daganatos betegségek egyes csoportját az okozza, hogy "meghibásodnak" a sejtek felszínén elhelyezkedő jelfogó receptorokat kódoló gének. A sejtfelszínről ezekben az esetekben folyamatosan olyan ingerület vezetődik a sejtmagba, amely a sejtet osztódásra készteti. Az első, receptorgátlásra kifejlesztett molekula egy monoklonális antitest volt, melyet a B-nyiroksejtek felszínén elhelyezkedő CD20-as receptor gátlására alkottak meg: ennek hatásosságát 1997-ben sikerült non-Hodgkin limfómában igazolni.
De ilyen például az emlőrákok és a gyomorrákok egy részének kiváltásáért felelős HER2 receptormolekula génjének hibája is. Ez a génhiba a sejtek felszínén a normálisnál nagyságrendekkel több HER2 receptormolekula megjelenését okozza, ami a sejt szabályozatlan, kóros osztódásához vezet. A HER2-státusz vizsgálata ma már gyakorlatilag az összes emlőrákos beteg esetén megtörténik.
Az EGF (hámnövekedési faktor) receptormolekula génjének meghibásodása (megsokszorozódása vagy léziója) vastagbéldaganatokban, a tüdődaganatok esetén pedig leggyakrabban a nem dohányzó tüdőrákosokban fordul elő. Az összes tüdőrákos eset közül 14 százalékban ez a génhiba áll a tüdőrák kialakulásának hátterében. Ennek a génhibának a jelenléte 100 százalékban előre jelzi a célzott biológiai terápia sikerét. Ez a kezelés tüdődaganat esetén ma egyelőre csak egyedi méltányossággal érhető el.
A sejten belüli jelátviteli folyamatok gátlása
Ha a jelátviteli folyamatban nem a sejtfelszíni receptor hibás működése vagy megsokszorozódott jelenléte okozza a hibás jelet, vagyis ha a receptor "alatt" helyezkedik el a hibásan működő fehérjemolekula, akkor hatástalan magát a receptort gátolni, hiszen a sejtet osztódásra sarkalló hibás jel, a jelátviteli út későbbi szakaszán folyamatosan újraképződik. A jelátviteli utak sejten belüli szakászának gátlása úgyszintén megoldható, nagyon fontos tehát meghatározni, hogy egy bizonyos daganattípusban a jelátvitel út melyik pontján van a hiba, hiszen az e feletti pontok gátlása minden esetben eredménytelen lesz. Erre példa az úgynevezett KRAS-gén mutációja, amely az EGF-receptor gátlása mellett is a daganatos sejtek állandó osztódásához vezet. Hatástalan tehát az anti EGF-receptor kezelés, ha a KRAS-gén is hibás fehérjét termel. Mindez az EGF-receptor-ellenes készítmények alkalmazási területét szűkíti. Vastagbéldaganatok májáttétei például a vártnál kisebb gyakorisággal hordozzák a KRAS-gén mutációját, ezért az EGF-receptor gátlására jól reagálnak ezek a metasztázisok: akár 30 százalékuk is műthető állapotba hozható, ami az egyébként néhány hónapos túlélési időt mintegy 5 évvel képes meghosszabbítani.
Az érképződés gátlása
A fentiek értelmében nem tekinthető személyre szabott kezelésnek az érképződés gátlása, hiszen előzetes vizsgálatokkal nem lehet a reagáló betegeket kiválasztani. Az egészséges szervezetben viszonylag ritkán képződnek új erek, a növekvő daganatnak azonban egy bizonyos méret elérése után saját érhálózatra lesz szüksége, hogy tápanyag-, illetve oxigénellátását biztosítani tudja. Ez az érhálózat a daganatos sejtek által termelt érképződésért felelős növekedési faktor (VEGF) hatására kezd kialakulni. A VEGF gátlásával többfajta daganattípusban is megakadályozható a saját vérellátó hálózat kialakulása, ezáltal csökkenthető az áttétképződés kockázata.
Egyre több célzott terápiás készítmény várható
Az első célzott terápiás gyógyszert az úgynevezett Philadelphia kromoszómáról átíródó hibás fehérjemolekula gátlására fejtették ki. Ez a genetikai hiba krónikus myeloid leukémiához vezet. Míg a 2000-es évek elején egyetlen célzott daganatterápiás készítmény volt elérhető, ma mintegy 10 ilyen gyógyszer van forgalomban. A közeljövőben az intenzív kutatásoknak köszönhetően ennek a számnak az ugrásszerű emelkedése várható. A későbbiekben a gyógyszerek várhatóan nem daganattípusokra, hanem a különböző célpontokra lesznek törzskönyvezve. Ez hatalmas forradalmat fog elindítani az onkológiában, hiszen akkor a klinikai vizsgálatokat sem daganattípusokra, hanem az illető molekuláris célpontokra végzik majd.
Az írás Dr. Peták István és Dr. Schwab Richárd a Magyar Rákellenes Liga szervezésében 2010. május 11-én a Millenáris Parkban tartott előadása alapján készült.
Oncompass Medicine Precíziós Onkológiai Program
Az Oncompass Medicine molekuláris diagnosztikai laboratóriuma és információs központja a molekuláris diagnosztika legfrissebb eredményeit és módszereit alkalmazva igyekszik megtalálni a daganatos betegségben szenvedők számára az adott időpontban legmegfelelőbb kezelési lehetőségeket.
Miben tudunk segíteni?
A Precíziós Onkológiai Programunkban a személyre szabott onkológiai ellátás lehetőségeit mutatjuk be a daganatos betegek számára.
Minden daganatos megbetegedés genetikai eredetű, és számos, a daganatot okozó génhiba esetében már személyre szabott onkológiai kezelés adható. A molekuláris diagnosztika a daganatos betegség okát tárja fel, az azonosított génhibák alapján egy speciális onkológiai szoftver segítségével meghatározzuk a daganat támadáspontját (molekuláris célpont) és a célponttal összefüggésbe hozható személyre szabott gyógyszereket. A személyre szabott onkológiai ellátáshoz több feltételnek kell megfelelnie, ennek felméréséhez kérjen időpontot személyes konzultációra!
A személyre szabott kezelési terv minden olyan daganattípusban felállítható, amelyben az azonosított génhibáknak megfelelő kezelés elérhető.
Virtuális Molekuláris Tumor Board
A VMTB szolgáltatás keretében az Oncompass Medicine egyedülálló módon kezelőorvosok és onkoteamek számára biztosít szakmai támogatást annak érdekében, hogy betegeiknek a nemzetközi ajánlásoknak megfelelő, legkorszerűbb precíziós onkológiai ellátást nyújthassák.
Az Oncompass Precíziós Onkológiai Program keretében igénybe vehető szolgáltatás során rugalmasan igazodunk a klinikusi igényekhez, a hét bármely napján, különböző időpontokban biztosítunk lehetőséget az esetek megbeszélésére, amely az adatvédelmi előírásoknak megfelelően, biztonságos online platformon történik.
(hirdetés)
Tisztelt Olvasónk! Felhívjuk a figyelmét, hogy anyagaink tájékoztató és ismeretterjesztő jellegűek, így nem adhatnak választ minden olyan kérdésre, amely egy adott betegséggel vagy más témával kapcsolatban felmerülhet, és főképp nem pótolhatják az orvosokkal, gyógyszerészekkel vagy más egészségügyi szakemberekkel való személyes találkozást, beszélgetést és gondos kivizsgálást.
